Eine kürzlich durchgeführte Studie mit mesoporösen Silica-Nanopartikeln (MSN), die mit Trehalose-Dimycolat (TDM) beladen sind, hat gezeigt, dass die Kombination der Nanopartikel mit der WRN-Nuklease vielversprechend für die Verstärkung der Antitumorwirkung ist. Die Forschung wurde kürzlich am 29. August 2024 in Advanced Science veröffentlicht.
Die Forschung verfolgte einen einzigartigen Ansatz zur Entwicklung einer neuen Antitumorstrategie und nutzte die duale induzierende Wirkung von MSN und TDM, um ein subkutanes Maustumormodell zu konstruieren. Das Team beobachtete die Anti-Tumor-Wirksamkeit der Nanopartikel bei der Auslösung von Fibrose und möglicherweise der Hemmung des bösartigen Fortschreitens durch die Umwandlung von Tumorzellen in Fibroblasten.
Mithilfe von In-vitro- und In-vivo-Forschung entdeckte das Team, dass TDM/MSN(TM)-Nanopartikel effektiv in solide Tumore eindringen und Fibrose auslösen können, was zu einer Internalisierung von Kollagen und einer Verringerung der Proliferations- und Invasionsfähigkeit von Tumorzellen führt. Das Team fand jedoch auch heraus, dass chromosomale extrazelluläre DNA (ecDNA) eine Resistenz gegen die Fibroseinduktion vermittelt.
Um dieser Resistenz entgegenzuwirken, nutzte das Forschungsteam die WRN-Nuklease, um eine neue Nanopartikelkombination, TMW, zu entwickeln. Diese Kombination beseitigte effektiv ecDNA und förderte die Transformation von Tumorzellen in fibroblastenähnliche Zellen, was ihre Fähigkeit demonstrierte, das Fortschreiten von Krebs in PDX-Modellen zu hemmen.
Insgesamt entdeckten die Forschungsergebnisse das Potenzial von TDM/MSN-WRN (TMW)-Nanopartikeln, die Transformation von Fibroblasten und die Kollagenablagerung zu induzieren und so das Fortschreiten der Malignität zu hemmen. Weitere Studien könnten diese vielversprechende Anti-Tumor-Strategie weiterentwickeln und das Krebsüberleben und die Lebensqualität der Patienten verbessern.
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